설명

Valsartan(ARB)과 Sacubitril(AHU377)을 1:1 몰비로 포함하는 LCZ696(Sacubitril/Valsartan)은 동급 최초의 경구 생체이용성 및 고혈압 치료제 이중 작용 안지오텐신 수용체-네프릴리신(ARN) 억제제입니다. 및 심부전[1][2][3].LCZ696은 염증, 산화 스트레스 및 세포자멸사를 억제하여 당뇨병성 심근병증을 개선합니다.

배경

LCZ696은 심부전 및 고혈압을 위한 AR 발사르탄 및 네프릴리신 억제제 전구약물 AHU377(1:1 비율)의 음이온성 부분을 포함하는 동급 최초의 ARNi(안지오텐신 수용체 네프릴리신 억제제)입니다.

지오텐신 수용체는 G-단백질 결합 수용체입니다.그들은 레닌-안지오텐신 시스템의 생리활성 펩타이드인 지오텐신 II의 심혈관 및 기타 효과를 매개합니다.Neprilysin은 나트륨 이뇨 펩티드와 같은 내인성 혈관 활성 펩티드를 분해하는 중성 엔도펩티다아제입니다.neprilysin의 억제는 심장, 혈관 및 신장 보호에 기여하는 나트륨 이뇨 펩티드 농도를 증가시킵니다.[1]

Sprague-Dawley 쥐에서 LCZ696의 경구 투여는 neprilysin 억제로 인한 심방 나트륨 이뇨 펩티드의 면역 반응성에서 용량 의존적 증가를 초래했습니다.고혈압 이중 형질전환 쥐에서 LCZ696은 평균 동맥압을 용량 의존적으로 지속적으로 감소시켰습니다.건강한 참가자인 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 LCZ696이 네프릴리신 억제와 AT1 수용체 차단을 동시에 제공하는 것으로 확인되었습니다.LCZ696은 안전하고 인간에게 잘 견딥니다.[2] [3]

참조:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.심부전에서 안지오텐신-네프릴리신 억제 대 에날라프릴.N 영어 J Med.2014년 9월 11:371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.새로운 이중 작용 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNi)인 LCZ696의 약동학 및 약력학.J Clin Pharmacol.2010년 4월 50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.LCZ696을 사용한 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제: 심부전 치료를 위한 새로운 접근법, Drug Discov Today: Ther Strategies(2014),

저장

화학 구조