설명

발사르탄(ARB)과 사쿠비트릴(AHU377)을 1:1 몰비로 구성한 LCZ696(사쿠비트릴/발사르탄)은 업계 최초의 경구용 생체 이용 가능 이중 작용 고혈압 치료제 안지오텐신 수용체-네프릴리신(ARN) 억제제입니다. 및 심부전[1][2][3]. LCZ696은 염증, 산화 스트레스 및 세포사멸을 억제하여 당뇨병성 심근병증을 개선합니다.

배경

LCZ696은 AR 발사르탄의 음이온 부분과 네프릴리신 억제제 전구약물 AHU377(1:1 비율)로 구성된 최초의 ARNi(안지오텐신 수용체 네프릴신 억제제) 계열의 심부전 및 고혈압 치료제이다.

안지오텐신 수용체는 G 단백질 결합 수용체입니다. 이는 레닌-안지오텐신 시스템의 생리활성 펩타이드인 안지오텐신 II의 심혈관 및 기타 효과를 중재합니다. 네프릴리신은 나트륨 이뇨 펩타이드와 같은 내인성 혈관 활성 펩타이드를 분해하는 중성 엔도펩티다아제입니다. 네프릴리신의 억제는 심장, 혈관 및 신장 보호에 기여하는 나트륨 이뇨 펩타이드 농도를 증가시킵니다. [1]

Sprague-Dawley 쥐에서 LCZ696을 경구 투여하면 네프릴리신 억제로 인해 심방 나트륨 이뇨 펩타이드의 면역 반응성이 용량 의존적으로 증가했습니다. 고혈압이 있는 이중 형질전환 쥐에서 LCZ696은 평균 동맥압을 용량 의존적으로 지속적으로 감소시켰습니다. 건강한 참가자, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 LCZ696이 동시 네프릴리신 억제 및 AT1 수용체 차단을 제공하는 것으로 확인되었습니다. LCZ696은 인간에게 안전하고 내약성이 뛰어났습니다. [2] [3]

참고자료:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS 외. 심부전에서의 안지오텐신-네프릴리신 억제 대 에날라프릴. N 영어 J Med. 2014년 9월 11일;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S 외. 새로운 이중 작용 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제제(ARNi)인 LCZ696의 약동학 및 약력학. J Clin Pharmacol. 2010년 4월;50(4):401-14.
랑게니켈 TH, 돌 WP. LCZ696을 이용한 안지오텐신 수용체-네프릴리신 억제: 심부전 치료를 위한 새로운 접근법, Drug Discov Today: Ther Strategies(2014),

저장

화학 구조