배경

아고멜라틴은 MT1, MT2 및 5-HT2C에 대해 각각 Ki 값이 0.062nM 및 0.268nM이고 IC50 값이 0.27μM인 멜라토닌 수용체의 작용제 및 세로토닌 5-HT2C 수용체의 길항제입니다[1].

아고멜라틴은 독특한 항우울제이며 주요우울장애(MDD) 치료를 위해 개발되었습니다. Agomelatine은 5-HT2C에 대해 선택적입니다. 이는 복제된 인간 5-HT2A 및 5-HT1A에 대해 낮은 친화성을 나타냅니다. 멜라토닌 수용체의 경우, 아고멜라틴은 복제된 인간 MT1 및 MT2와 각각 0.09nM 및 0.263nM의 Ki 값으로 유사한 친화성을 나타냅니다. 생체 내 연구에서 아고멜라틴은 5-HT2C의 억제 입력을 차단하여 도파민 및 노르아드레날린 수준을 증가시킵니다. 더욱이, 아고멜라틴의 투여는 쥐의 우울증 모델에서 스트레스로 인한 자당 소비 감소를 방해합니다. 게다가, 아고멜라틴은 설치류 불안 모델에서 완화된 불안 효능을 발휘합니다[1].

참고자료:
[1] Zupancic M, Guilleminault C. Agomelatine. CNS 약물, 2006, 20(12): 981-992.

화학 구조