배경

Apixaban은 인간과 토끼에서 각각 0.08nM과 0.17nM의 Ki 값을 갖는 Xa 인자의 고도로 선택적이고 가역적인 억제제입니다[1].

Stuart-Prower 인자라고도 알려진 인자 X는 응고 연속반응의 효소입니다. 인자 X는 가수분해에 의해 인자 IX에 의해 인자 Xa로 활성화됩니다. 인자 Xa는 응고 인자트롬보키나제의 활성화된 형태입니다. 억제 인자 Xa는 항응고를 위한 대체 방법을 제공할 수 있습니다. Direct Xa 억제제는 널리 사용되는 항응고제입니다[2].

시험관 내: Apixabanhas는 인간 인자 Xa 및 토끼 인자 Xa에 대해 각각 Ki가 0.08nM 및 0.17nM인 인자 Xa에 대해 높은 수준의 효능, 선택성 및 효능을 나타냈습니다[1]. Apixaban은 프로트롬빈 시간(PT), 변형 프로트롬빈 시간(mPT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간을 두 배로 늘리는 데 각각 필요한 3.6, 0.37, 7.4 및 0.4 μM의 농도(EC2x)로 정상 인간 혈장의 응고 시간을 연장했습니다( APTT) 및 HepTest. 게다가 Apixaban은 인간과 토끼 혈장에서 가장 높은 효능을 보였지만 PT와 APTT 분석 모두에서 쥐와 개 혈장에서는 더 낮은 효능을 나타냈습니다[3].

생체 내: Apixaban은 개에서 매우 낮은 청소율(Cl: 0.02 L kg-1h-1)과 낮은 분포 용적(Vdss: 0.2 L/kg)으로 우수한 약동학을 나타냈습니다. 게다가 Apixaban은 T1/2가 5.8시간으로 적당한 반감기와 우수한 경구 생체이용률(F: 58%)을 나타냈습니다[1]. 동정맥 션트 혈전증(AVST), 정맥 혈전증(VT) 및 전기 매개 경동맥 혈전증(ECAT) 토끼 모델에서 Apixaban은 용량 의존적으로 EC50 270nM, 110nM 및 70nM의 항혈전 효과를 나타냈습니다. ]. Apixaban은 생체 외 토끼에서 0.22 μM의 IC50으로 인자 Xa 활성을 유의하게 억제했습니다[4]. 침팬지에서 Apixaban은 또한 작은 분포 부피(Vdss: 0.17 L kg-1), 낮은 전신 청소율(Cl: 0.018 L kg-1h-1) 및 우수한 경구 생체 이용률(F: 59%)을 나타냈습니다[5].

참고자료:
핀토 DJP, Orwat MJ, Koch S, 외. 1-(4-메톡시페닐)-7-옥소-6-(4-(2-옥소피페리딘-1-일)페닐)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-피라졸로[3,4-의 발견 c] 피리딘-3-카르복사미드(Apixaban, BMS-562247), 매우 강력하고 선택적이고 효과적이며 경구적으로 생체 이용 가능한 혈액 억제제 응고 인자 Xa[J]. 의약화학저널, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu PS. 항응고제로서의 직접 인자 Xa 억제제[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B 등. 경구용, 직접적, 고도로 선택적인 인자 Xa 억제제인 ​​Apixaban: 시험관 내, 항혈전제 및 항지혈 연구[J]. 혈전증 및 지혈 저널, 2008, 6(5): 820-829.
장 D, 그 K, Raghavan N, 그 외 여러분. 토끼에서 인자 Xa 억제제 아픽사반의 대사, 약동학 및 약력학[J]. 혈전증 및 혈전용해 저널, 2010, 29(1): 70-80.
그는 K, Luettgen JM, Zhang D, 등. 강력하고 선택적인 인자 Xa 억제제[J]인 apixaban의 전임상 약동학 및 약력학. 유럽 ​​약물 대사 및 약동학 저널, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban은 인간과 토끼에서 각각 0.08nM과 0.17nM의 Ki 값을 갖는 Xa 인자의 고도로 선택적이고 가역적인 억제제입니다[1].

Stuart-Prower 인자라고도 알려진 인자 X는 응고 연속반응의 효소입니다. 인자 X는 가수분해에 의해 인자 IX에 의해 인자 Xa로 활성화됩니다. 인자 Xa는 응고 인자트롬보키나제의 활성화된 형태입니다. 억제 인자 Xa는 항응고를 위한 대체 방법을 제공할 수 있습니다. Direct Xa 억제제는 널리 사용되는 항응고제입니다[2].

시험관 내: Apixabanhas는 인간 인자 Xa 및 토끼 인자 Xa에 대해 각각 Ki가 0.08nM 및 0.17nM인 인자 Xa에 대해 높은 수준의 효능, 선택성 및 효능을 나타냈습니다[1]. Apixaban은 프로트롬빈 시간(PT), 변형 프로트롬빈 시간(mPT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간을 두 배로 늘리는 데 각각 필요한 3.6, 0.37, 7.4 및 0.4 μM의 농도(EC2x)로 정상 인간 혈장의 응고 시간을 연장했습니다( APTT) 및 HepTest. 게다가 Apixaban은 인간과 토끼 혈장에서 가장 높은 효능을 보였지만 PT와 APTT 분석 모두에서 쥐와 개 혈장에서는 더 낮은 효능을 나타냈습니다[3].

생체 내: Apixaban은 개에서 매우 낮은 청소율(Cl: 0.02 L kg-1h-1)과 낮은 분포 용적(Vdss: 0.2 L/kg)으로 우수한 약동학을 나타냈습니다. 게다가 Apixaban은 T1/2가 5.8시간으로 적당한 반감기와 우수한 경구 생체이용률(F: 58%)을 나타냈습니다[1]. 동정맥 션트 혈전증(AVST), 정맥 혈전증(VT) 및 전기 매개 경동맥 혈전증(ECAT) 토끼 모델에서 Apixaban은 용량 의존적으로 EC50 270nM, 110nM 및 70nM의 항혈전 효과를 나타냈습니다. ]. Apixaban은 생체 외 토끼에서 0.22 μM의 IC50으로 인자 Xa 활성을 유의하게 억제했습니다[4]. 침팬지에서 Apixaban은 또한 작은 분포 부피(Vdss: 0.17 L kg-1), 낮은 전신 청소율(Cl: 0.018 L kg-1h-1) 및 우수한 경구 생체 이용률(F: 59%)을 나타냈습니다[5].

참고자료:
핀토 DJP, Orwat MJ, Koch S, 외. 1-(4-메톡시페닐)-7-옥소-6-(4-(2-옥소피페리딘-1-일)페닐)-4,5,6,7-테트라히드로-1H-피라졸로[3,4-의 발견 c] 피리딘-3-카르복사미드(Apixaban, BMS-562247), 매우 강력하고 선택적이고 효과적이며 경구적으로 생체 이용 가능한 혈액 억제제 응고 인자 Xa[J]. 의약화학저널, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu PS. 항응고제로서의 직접 인자 Xa 억제제[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B 등. 경구용, 직접적, 고도로 선택적인 인자 Xa 억제제인 ​​Apixaban: 시험관 내, 항혈전제 및 항지혈 연구[J]. 혈전증 및 지혈 저널, 2008, 6(5): 820-829.
장 D, 그 K, Raghavan N, 그 외 여러분. 토끼에서 인자 Xa 억제제 아픽사반의 대사, 약동학 및 약력학[J]. 혈전증 및 혈전용해 저널, 2010, 29(1): 70-80.
그는 K, Luettgen JM, Zhang D, 등. 강력하고 선택적인 인자 Xa 억제제[J]인 apixaban의 전임상 약동학 및 약력학. 유럽 ​​약물 대사 및 약동학 저널, 2011, 36(3): 129-139.

화학 구조