배경

아토르바스타틴 칼슘은 IC50 값이 150nM인 HMG-CoA 환원효소의 강력한 억제제입니다[1].
HMG-CoA 환원효소는 콜레스테롤을 생성하는 메발로네이트 경로의 핵심 효소입니다. HMG-CoA는 속도 제한 효소이며 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 중요합니다. HMG-CoA 환원효소는 소포체에 위치하며 8개의 막횡단 도메인을 포함합니다. HMG-CoA 환원효소 억제제는 간에서 LDL(저밀도 지질단백질) 수용체 발현을 유도할 수 있습니다. 이는 혈장 LDL의 이화작용 수준을 증가시키고 죽상동맥경화증의 중요한 결정인자인 혈장 콜레스테롤 농도를 낮추게 됩니다. HMG-CoA 환원효소는 콜레스테롤 합성에 중요한 역할을 합니다. HMG-CoA는 콜레스테롤 저하제의 유일한 표적입니다. HMG-CoA 환원효소도 발달에 중요한 효소입니다. HMG-CoA 환원효소의 활성은 생식세포 이동 결함과 관련이 있습니다. 그 활동을 억제하면 뇌내 출혈이 발생할 수 있습니다[1].
아토르바스타틴은 IC50 값이 154nM인 HMG-CoA 환원효소 억제제입니다. 특정 이상지질혈증과 고콜레스테롤혈증을 치료하는 데 효과적입니다[1]. 40mg의 아토르바스타틴 치료는 40일 후 총 콜레스테롤을 40% 감소시킵니다.[1] 또한 콜레스테롤 수치가 정상인 관상동맥 또는 뇌졸중 환자를 치료하는 데에도 사용됩니다.[2] 아토르바스타틴은 또한 LDL 수용체 발현을 유도하여 환자의 저밀도 지단백질 성분채집술을 감소시킵니다.
이는 CYP3A4(시토크롬 P450 3A4)에 의한 치료 작용 효과에 중요한 여러 대사산물로 대사됩니다.[3]
참고자료:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: 중증 III형 및 복합 이상지질혈증 치료에서 아토르바스타틴의 장기 효능 및 안전성. 심장 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT 등: 평균 이하의 고혈압 환자에서 아토르바스타틴을 사용하여 관상 동맥 및 뇌졸중 예방 -영국-스칸디나비아 심장 결과 시험--지질 저하군(ASCOT-LLA)에서 평균 콜레스테롤 농도: 다기관 무작위 대조 시험. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: 아토르바스타틴의 임상 약동학. Clin Pharmacokinet2003, 42(13):1141-1160.

화학 구조