설명

다비가트란 에텍실레이트 메실레이트(BIBR 1048MS)는 다비가트란의 경구 활성 전구약물입니다. 다비가트란 에텍실레이트 메실레이트는 항응고 효과가 있어 심방세동으로 인한 정맥혈전색전증 및 뇌졸중 예방에 사용된다.

배경

설명: IC50 값: 4.5nM(Ki); 10nM(트롬빈 유도 혈소판 응집) [1] 다비가트란은 가역적이고 선택적인 직접 트롬빈 억제제(DTI)로서 경구 활성 전구약물인 다비가트란 에텍실레이트로 임상 개발이 진행 중이다. 시험관 내(in vitro): 다비가트란은 인간 트롬빈(Ki: 4.5 nM)과 트롬빈 유발 혈소판 응집(IC(50): 10 nM)을 선택적이고 가역적으로 억제했지만, 다른 혈소판 자극제에 대해서는 억제 효과를 나타내지 않았습니다. 혈소판에서 트롬빈 생성 - 내인성 트롬빈 전위(ETP)로 측정된 불량 혈장(PPP)은 농도 의존적으로 억제되었습니다(IC(50): 0.56 마이크로M). 다비가트란은 in vitro에서 다양한 종에서 농도 의존적 ​​항응고 효과를 입증했으며, 인간 PPP의 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 프로트롬빈 시간(PT) 및 에카린 응고 시간(ECT)을 각각 0.23, 0.83 및 0.18 μM의 농도에서 두 배로 늘렸습니다. 1]. 생체 내: 다비가트란은 쥐(0.3, 1 및 3 mg/kg)와 붉은 털 원숭이(0.15, 0.3 및 0.6 mg/kg)에 정맥 투여한 후 용량 의존적으로 aPTT를 연장시켰습니다. 다비가트란 에텍실레이트를 의식이 있는 쥐(10, 20 및 50mg/kg) 또는 붉은 털 원숭이(1, 2.5 또는 5mg/kg)에게 경구 투여했을 때 용량 및 시간 의존적 항응고 효과가 관찰되었으며, 최대 효과는 30~120일 사이에 관찰되었습니다. 투여 후 각각 분 [1]. 다비가트란 에텍실레이트로 치료받은 환자들은 100인년당 허혈성 뇌졸중(3.74 다비가트란 에텍실레이트 대 3.97 와파린)과 두개내 출혈 및 출혈성 뇌졸중의 복합 발생(다비가트란 에텍실레이트 0.43 대 와파린 0.99)이 더 적었습니다[2]. 임상 시험: 혈액투석 환자에서 경구 다비가트란 에텍실레이트의 약동학 및 약력학 평가. 1단계

저장

임상시험

화학 구조