중국 LOXO-101 1223403-58-4 제조업체 및 공급 업체

LOXO-101 1223403-58-4

간단한 설명:

API의 이름	표시	혁신가	특허 만료일 (미국)
LOXO-101 1223403-58-4	종양학 약물	Loxo 종양학	2029 년 10 월 21 일

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제품 상세 정보

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배경

IC50 : 모든 TRK 계열 구성원의 억제를위한 낮은 나노 몰 범위

LOXO-101은 트로포 미오신 수용체 키나제 (TRK) 억제제입니다.

TRK 계열의 뉴로 트로 핀 수용체 및 뉴로 트로 핀 리간드는 뉴런 성장, 분화 및 생존을 조절합니다.

시험관 내 : 이전 연구에서 LOXO-101은 1,000 nM의 농도 및 Km 주변의 ATP 농도에서 비 TRK 키나아제 패널에 대한 표적 외 키나아제 효소 억제에 대해 평가되었습니다. 결과에 따르면 LOXO-101은 IC50이 576 nM 인 TNK2 인 단 하나의 비 TRK 키나제에 대해 50 % 이상의 억제를 나타 냈습니다. 더욱이, 관련 hERG 억제 나 장기간의 QT 관찰도 없었습니다 [1].

생체 내 : 동물 연구에서 LOXO-101이 생체 내 종양 성장을 억제 할 수 있음을 발견했습니다. KM12 세포를 주사 한 무 흉선 누드 마우스를 2 주 동안 매일 LOXO-101로 경구 치료하고 용량 의존적 종양 억제가 관찰되어 LOXO-101이 생체 내 종양 성장을 억제하는 능력을 나타냅니다 [1].

임상 시험 : LOXO-101의 안전성과 PK를 평가하기 위해 진행된 고형 종양 환자를 대상으로 한 다기관 1 상 용량 증량 연구 (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913)가 2014 년에 수행되었습니다. 환자는 증가하는 코호트에서 28 일 연속 투약 동안 매일 1 ~ 2 회 투약됩니다. 예비 PK 및 안전성 데이터는 LOXO-101의 유리 혈장 수준이 TRK 종양 유전자를 억제하기 위해 생물학적으로 적절한 농도에 있음을 나타냅니다. 이 연구에서 최초이자 유일한 환자는 TRK 융합과 LOXO-101의 치료로 나타난 빠른 임상 종양 퇴행을 보여주었습니다 [1].

참고:
[1] Doebele RC et al. Tropomyosin 관련 Kinase 억제제 LOXO-101에 대한 반응을 보이는 연조직 육종 환자의 발암 성 NTRK 융합. Cancer Discov. 2015 10 월; 5 (10) : 1049-57.

기술

라 로트렉 티닙 (LOXO-101)은 트로포 미오신 관련 키나제 (TRK) 계열 수용체의 ATP 경쟁 경구 선택적 억제제로, 세 가지 이소 형 (TRKA, B 및 C) 모두에 대해 낮은 나노 몰 50 % 억제 농도를 가지고 있습니다.

임상 시험

NCT 번호	스폰서	질환	시작일	단계
NCT03025360	바이엘	NTRK 융합을 은닉하는 종양
NCT02637687	바이엘	NTRK 융합을 포함하는 고형 종양	2015 년 12 월 16 일	1 단계 \| 2 단계
NCT02122913	바이엘	NTRK 융합을 포함하는 고형 종양	2014 년 5 월 4 일	1 단계
NCT03213704	국립 암 연구소 (NCI)	진행성 악성 고형 신 생물 \| 재발 성 뇌종 \| 재발 성 유잉 육종 + 말초 원시 신경 외배엽 종양 \| 재발 성 신경아 교종 \| 재발 성 간 모세포종 \| 재발 성 랑게르한스 세포 조직 구증 \| 재발 성 악성 생식 세포 종양 \| 재발 성 악성 신경아 교종 \| 재발 성 악성 신경아 교종 \| 재발 성 수 모세포종 \| 재발 성 수 모세포종 비호 지킨 림프종 \| 재발 성 골육종 \| 재발 성 횡문근 종양 \| 재발 성 횡문근 육종 \| 재발 성 연조직 육종 \| 불응 성 Ependymoma \| 불응 성 유잉 육종 + 말초 원시 신경 외배엽 종양 \| 불응 성 신경 교종 \| 불응 성 간세포 종 \| 불응 성 생식 세포종 \| 불응 성 생식 세포종 악성 신경 교종 \| 불응 성 악성 고형 신 생물 \| 불응 성 신경 모세포종 \| 불응 성 비호 지킨 림프종 \| 불응 성 골육종 \| 불응 성 원발성 중추 신경계 종양 \| 불응 성 횡문근 종양 \| 불응 성 횡문근 육종 \| 야생 종양	2017 년 7 월 24 일	2 단계
NCT02465060	국립 암 연구소 (NCI)	진행성 악성 고형 신 생물 \| 방광암 \| 유방암 \| 경부암 \| 대장 암 \| 대장 직장암 \| 자궁 내막 암 \| 식도암 \| 위암 \| 아 교종 \| 두 경부암 \| 신장 암 \| 폐종 \| 간암 \| 림프 간내 담관암 \| 악성 자궁 종양 \| 흑색 종 \| 난소 암 \| 췌장암 \| 혈장 세포 골수종 \| 전립선 암 \| 직장암 \| 재발 성 방광암 \| 재발 성 유방암 \| 재발 성 자궁 경부암 \| 재발 성 대장 암 \| 재발 성 대장 암 \| 재발 성 대장 암 \| 재발 성 식도암 \| 재발 성 신경 교종 \| 재발 성 두 경부암 \| 재발 성 간암 \| 재발 성 폐암 \| 재발 성 림프종 \| 재발 성 악성 고형 종양 \| 재발 성 흑색 종 \| 재발 성 난소 암 \| 재발 성 췌장 암종 \| 재발 성 혈장 세포 골수종 \| 재발 성 전립선 암 \| 재발 성 직장 암 \| 재발 성 피부 암종 \| 재발 성 갑상선 암종 \| 재발 성 자궁 코퍼스 암 \| 불응 성 림프종 \| 불응 성 악성 고형 종양 \| 불응 성 형질 세포 골수종 \| 피부 암종 \| 갑상선 암종 \| 자궁 코퍼스 암	2015 년 8 월 12 일	2 단계
NCT03834961	소아 종양학 그룹 \| NCI (National Cancer Institute)	중추 신경계 신 생물 \| 영아 섬유 육종 \| 재발 성 급성 백혈병 \| 불응 성 급성 백혈병 \| 고형 종양	2019 년 9 월 18 일	2 단계
NCT04142437	바이엘	NTRK 유전자 융합을 포함하는 국부적으로 진행된 또는 전이성 고형 종양	2020 년 4 월 3 일
NCT03155620	국립 암 연구소 (NCI)	진행성 악성 고형 종양 \| Ann Arbor Stage III 비호 지킨 림프종 \| Ann Arbor Stage IV 비호 지킨 림프종 \| 조직 구 육종 \| 소년 Xanthogranuloma \| Langerhans 세포 조직 구증 \| 악성 신경 교종 \| 재발 성 어린 시절 횡문근 육종 \| 재발 성 뇌종 \| 재발 성 뇌종 \| 재발 성 간 모세포종 \| 재발 성 랑게르한스 세포 조직 구증 \| 재발 성 악성 생식 세포 종양 \| 재발 성 악성 고형 신 생물 \| 재발 성 수 모세포종 \| 재발 성 신경 모세포종 \| 재발 성 비호 지킨 림프종 \| 재발 성 골육종 \| 재발 성 말초 원시 신경 외배엽 종양 \| 재발 성 원발성 중추 신경 종양 \| 재발 성 원발성 중추 신경 종양 \| 재발 성 연조직 육종 \| 불응 성 유잉 육종 \| 불응 성 신경 교종 \| 불응 성 간 모세포종 \| 불응 성 랑게르한스 세포 조직 구증 \| 불응 성 악성 생식 세포 종양 \| 불응 성 악성 고형 종양 \| 불응 성 수 모세포종 \| 불응 성 신경 골육종 \| 불응 성 비호 지킨 림프종 \| 불응 성 비호 지킨 림프종 ctory 말초 원시 신경 외배엽 종양 \| 불응 성 원발성 중추 신경계 신 생물 \| 불응 성 횡문근 종양 \| 불응 성 횡문근 육종 \| 횡문근 종양 \| 3 기 골육종 AJCC v7 \| 3 기 연조직 육종 AJCC v7 \| 4 기 골육종 AJCC v7 \| AJCC v7 기 \| 단계 IVA 골육종 AJCC v7 \| 단계 IVB 골육종 AJCC v7 \| 야생 종양	2017 년 7 월 24 일	2 단계