설명

Niraparib(MK-4827)는 각각 3.8 및 2.1nM의 IC50을 갖는 매우 강력하고 경구 생체이용 가능한 PARP1 및 PARP2 억제제입니다.니라파립은 DNA 손상 복구를 억제하고 세포자멸사를 활성화하며 항종양 활성을 나타냅니다.

시험관 내

Niraparib(MK-4827)은 전체 세포 분석에서 EC50=4 nM 및 EC90=45 nM으로 PARP 활성을 억제합니다.MK-4827은 10-100 nM 범위의 CC50이 있는 돌연변이 BRCA-1 및 BRCA-2로 암세포의 증식을 억제합니다.MK-4827은 IC50=3.8 및 2.1nM으로, 그리고 전체 세포 분석에서 우수한 PARP 1 및 2 억제를 나타냅니다[1].Niraparib(MK-4827)가 이러한 세포주에서 PARP를 억제한다는 것을 검증하기 위해 A549 및 H1299 세포를 1로 처리했습니다.μMK-4827을 다양한 시간 동안 측정하고 화학 발광 분석을 사용하여 PARP 효소 활성을 측정했습니다.결과는 Niraparib(MK-4827)가 처리 15분 이내에 PARP를 억제하여 1시간에 A549 세포에서 약 85% 억제, H1299 세포에서 1시간에 약 55% 억제에 도달함을 보여줍니다.

니라파립(MK-4827)은 내약성이 우수하며 BRCA-1 결핍 암의 이종이식 모델에서 단일 약제로서의 효능을 보여줍니다.니라파립(MK-4827)은 생체 내에서 잘 견디며 BRCA-1 결핍 암의 이종이식 모델에서 단일 약제로서의 효능을 보여줍니다.Niraparib(MK-4827)은 28(mL/min)/kg의 혈장 청소율, 매우 높은 분포 용적(Vd_ss=6.9 L/kg), 긴 말단 반감기(t_1/2=3.4시간) 및 우수한 생체이용률, F=65%^[1].니라파립(MK-4827)은 두 경우 모두에서 p53 돌연변이 Calu-6 종양의 방사선 반응을 향상시키며, 50mg/kg의 1일 단일 용량이 1일 2회 투여되는 25mg/kg보다 더 효과적입니다.^].

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화학 구조