설명

Niraparib(MK-4827)은 IC50이 각각 3.8nM과 2.1nM인 매우 강력하고 경구적으로 생체 이용 가능한 PARP1 및 PARP2 억제제입니다. Niraparib은 DNA 손상 복구를 억제하고 세포사멸을 활성화하며 항종양 활성을 나타냅니다.

시험관 내

Niraparib(MK-4827)은 전체 세포 분석에서 EC50=4nM 및 EC90=45nM로 PARP 활성을 억제합니다. MK-4827은 10-100 nM 범위의 CC50을 갖는 돌연변이 BRCA-1 및 BRCA-2를 사용하여 암세포의 증식을 억제합니다. MK-4827은 전체 세포 분석에서 IC50=3.8 및 2.1nM로 탁월한 PARP 1 및 2 억제를 나타냅니다[1]. Niraparib(MK-4827)이 이러한 세포주에서 PARP를 억제하는지 확인하기 위해 A549 및 H1299 세포를 1μM MK-4827을 다양한 시간 동안 분석하고 화학발광 분석을 사용하여 PARP 효소 활성을 측정했습니다. 결과는 니라파립(MK-4827)이 치료 15분 이내에 PARP를 억제하여 1시간에 A549 세포에서 약 85% 억제에 도달하고 H1299 세포에 대해 1시간에 약 55% 억제에 도달한다는 것을 보여줍니다.

니라파립(MK-4827)은 내약성이 좋으며 BRCA-1 결핍 암의 이종이식 모델에서 단일 제제로서의 효능을 입증합니다. 니라파립(MK-4827)은 생체 내에서 잘 견디며 BRCA-1 결핍 암의 이종이식 모델에서 단일 제제로서의 효능을 입증합니다. 니라파립(MK-4827)은 혈장 청소율이 28(mL/min)/kg이고 분포 용적(Vd)이 매우 높은 쥐에서 허용 가능한 약동학을 특징으로 합니다._ss=6.9 L/kg), 긴 최종 반감기(t_1/2=3.4h), 우수한 생체이용률, F=65%^[1]. Niraparib(MK-4827)은 두 경우 모두 p53 돌연변이 Calu-6 종양의 방사선 반응을 향상시키며, 1일 1회 투여량인 50mg/kg이 1일 2회 투여되는 25mg/kg보다 더 효과적입니다.^].

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화학 구조