설명

오베티콜산(INT-747)은 99nM의 EC50을 갖는 강력하고 선택적인 경구 활성 FXR 작용제입니다.오베티콜산은 항콜레르기 및 항염 효과가 있습니다.오베티콜산은 또한 자가포식을 유도합니다[1][2][3].

배경

오베티콜산(6알파-에틸-케노데옥시콜산, 6-ECDCA, INT-747)은 99nM의 EC50 값을 갖는 FXR의 강력하고 선택적 작용제입니다[1].

파네소이드 X 수용체(FXR)는 담즙산 항상성, 간 섬유증, 간 및 장 염증 및 심혈관 질환에 관여하는 핵 담즙산 수용체이다[2].

Obeticholic Acid는 항콜레레틱 활성을 갖는 강력하고 선택적인 FXR 작용제입니다[1].오베티콜산은 반합성 담즙산 유도체이자 강력한 FXR 리간드입니다.에스트로겐으로 유도된 담즙정체 쥐에서 6-ECDCA는 17α-ethynylestradiol(E217α)에 의해 유도된 담즙정체를 방지합니다[2].간경변 문맥 고혈압(PHT) 쥐 모델에서 INT-747(30mg/kg)은 해로운 전신 저혈압 없이 총 간내 혈관 저항(IHVR)을 낮추어 FXR 다운스트림 신호 전달 경로를 재활성화하고 문맥압을 줄였습니다.이 효과는 증가된 eNOS 활성과 관련이 있습니다[3].염분에 민감한 고혈압 및 인슐린 저항성(IR)의 Dahl 쥐 모델에서 고염분(HS) 식단은 전신 혈압을 유의하게 증가시켰고 조직 DDAH 발현을 하향 조절했습니다.INT-747은 인슐린 감수성을 높이고 DDAH 발현 감소를 억제했습니다[4].

참조:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6알파-에틸-케노데옥시콜산(6-ECDCA), 항담즙산 활성이 부여된 강력하고 선택적인 FXR 작용제.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.에스트로겐 유발 담즙 정체에서 파르네소이드 X 수용체 리간드인 6-에틸 케노데옥시콜산의 보호 효과.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[삼].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.파네소이드 X 수용체 작용제인 오베티콜산은 간경변증 쥐에서 두 가지 뚜렷한 경로를 통해 문맥 고혈압을 개선합니다.Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR 작용제 INT-747은 DDAH 발현을 상향 조절하고 고염식 Dahl 쥐에서 인슐린 감수성을 향상시킵니다.플로스원, 2013, 8(4): e60653.

제품 인용

• 1. 셀리나 코스타."트랜스제닉 Zebrafish를 사용하여 Farnesoid X 수용체에 대한 새로운 리간드 특성화."토론토 대학교.2018년 6월.
• 2. 켄트, 레베카."FXR 작용제 오베티콜산에 의한 CYP2D6 및 ANG1 및 RNASE4 조절에 대한 Fenofibrate의 효과."indigo.uic.edu.2017.

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화학 구조

관련 생물학적 데이터

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