설명

오베티콜산(INT-747)은 EC50이 99nM인 강력하고 선택적인 경구 활성 FXR 작용제입니다. 오베티콜산은 항콜레르제 및 항염증 효과가 있습니다. 오베티콜산은 또한 자가포식을 유도합니다[1][2][3].

배경

Obeticholic Acid(6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747)는 EC50 값이 99nM인 FXR의 강력하고 선택적인 작용제입니다[1].

파네소이드 X 수용체(FXR)는 담즙산 항상성, 간 섬유증, 간 및 장 염증 및 심혈관 질환에 관여하는 핵 담즙산 수용체입니다[2].

Obeticholic Acid는 항콜레시스 활성을 갖는 강력하고 선택적인 FXR 작용제입니다[1]. 오베티콜산은 반합성 담즙산 유도체이자 강력한 FXR 리간드입니다. 에스트로겐 유발 담즙정체 쥐에서 6-ECDCA는 17α-에티닐에스트라디올(E217α)에 의해 유발된 담즙정체로부터 보호되었습니다[2]. 간경변성 문맥 고혈압(PHT) 쥐 모델에서 INT-747(30mg/kg)은 해로운 전신 저혈압 없이 총 간내 혈관 저항(IHVR)을 낮춤으로써 FXR 하류 신호 전달 경로를 재활성화하고 문맥압을 감소시켰습니다. 이 효과는 eNOS 활동 증가와 관련이 있습니다[3]. 소금에 민감한 고혈압과 인슐린 저항성(IR)이 있는 Dahl 쥐 모델에서 고염분(HS) 식이는 전신 혈압을 크게 증가시키고 조직 DDAH 발현을 하향 조절했습니다. INT-747은 인슐린 민감성을 향상시키고 DDAH 발현 감소를 억제했습니다[4].

참고자료:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E 등. 6알파-에틸-케노데옥시콜산(6-ECDCA)은 항정맥제 활성을 지닌 강력하고 선택적인 FXR 작용제입니다. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, 등. 에스트로겐 유발 담즙정체에서 파네소이드 X 수용체 리간드인 6-에틸 케노데옥시콜산의 보호 효과. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, 등. 파네소이드 X 수용체 작용제인 오베티콜산은 간경변증 쥐에서 두 가지 별개의 경로를 통해 문맥 고혈압을 개선합니다. 간학, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, 야마다 K, 리 JC, 외. FXR 작용제 INT-747은 DDAH 발현을 상향 조절하고 고염분을 섭취한 Dahl 쥐의 인슐린 민감성을 향상시킵니다. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

제품 인용

• 1. 셀리나 코스타. "형질전환 Zebrafish를 사용하여 Farnesoid X 수용체에 대한 새로운 리간드 특성화." 토론토 대학. 2018년 6월.
• 2. 켄트, 레베카. "FXR 작용제 Obeticholic Acid에 의한 CYP2D6 및 ANG1 및 RNASE4의 조절에 대한 Fenofibrate의 효과." indigo.uic.edu.2017.

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화학 구조

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