배경

탈리도마이드(Thalidomide)는 진정제, 면역조절제로 도입되었으며 많은 암의 증상 치료를 위해 연구되었습니다. 탈리도마이드(Thalidomide)는 E3 유비퀴틴 리가제(ubiquitin ligase)를 억제합니다.,이는 CRBN-DDB1-Cul4A 복합체입니다.

설명

탈리도마이드(Thalidomide)는 초기에 진정제로 촉진되어 컬린-4 E3 유비퀴틴 리가제 복합체 CUL4-RBX1-DDB1의 일부인 세레블론(CRBN)을 Kd로 억제합니다.∼250 nM이며 면역조절, 항염증 및 항혈관신생 암 특성을 가지고 있습니다.

시험관 내

탈리도마이드는 초기에 진정제로 홍보되었으며 면역 조절, 항염증 및 항혈관신생 암 특성을 가지며 컬린-4 E3 유비퀴틴 리가제 복합체 CUL4-RBX1-DDB1의 일부인 세레블론(CRBN)을 표적으로 합니다.∼250nM[1]. 탈리도마이드 (50μg/mL)은 PC9 및 A549 세포의 증식에 대해 이코티닙의 항종양 활성을 강화하며, 이 효과는 세포사멸 및 세포 이동과 상관관계가 있습니다. 또한 탈리도마이드와 이코티닙은 PC9 세포에서 EGFR 및 VEGF-R2 경로를 억제합니다[3].

탈리도마이드(100 mg/kg, po)는 콜라겐 침착을 억제하고 mRNA 발현 수준을 하향 조절합니다.α-SMA 및 콜라겐 I은 RILF 마우스의 염증성 사이토카인을 크게 감소시킵니다. 탈리도마이드(Thalidomide)는 ROS 억제 및 TGF- 하향 조절을 통해 RILF를 완화합니다.β/Nrf2 상태에 따라 달라지는 Smad 경로[2]. icotinib과 결합된 탈리도마이드(200 mg/kg, po)는 PC9 세포가 있는 누드 마우스에서 종양 성장을 억제하고 종양 사망을 촉진하는 시너지 항종양 효과를 나타냅니다[3].