배경

Ticagrelor는 P2Y12 수용체의 새로운 길항제입니다[1].

Ticagrelor는 P2Y12 수용체에 대한 혈소판에 대한 ADP의 전혈전 효과를 억제하는 것으로 보고되었습니다.Ticagrelor는 생체 외에서 혈소판 응집을 완전히 억제하는 것으로 나타났습니다.또한 Ticagrelor는 인간에서 혈소판 응집의 용량 의존적 억제를 제안했습니다.이들 외에도 Ticagrelor는 또한 경구, 활성, 가역적 결합 길항제를 입증했습니다.다른 억제제와 달리 Ticagrelor는 대사 변형 없이 P2Y12 수용체를 억제하는 것으로 보고되었습니다.그 외에도 Ticagrelor는 최초의 thienopyridine 항혈소판제로 주로 CYP3A4 및 CYP2C19에 의해 대사됩니다[1][2].

참조:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.티카그렐러와의 잠재적 약물-약물 상호작용에 대한 시험관 내 평가: 시토크롬 P450 반응 표현형, 억제, 유도 및 차등 동역학.약물 Metab 처분.2011년 4월 39일(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.새로운 P2Y12 수용체 길항제인 ticagrelor의 마우스, 래트 및 마모셋에서의 기질 및 대사.약물 Metab 처분.2011년 9월 39일(9):1555-67.도이: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011년 6월 13일.

설명

Ticagrelor(AZD6140)는 혈소판 응집 치료를 위한 가역적 경구 P2Y12 수용체 길항제입니다.

시험관 내

Ticagrelor는 아데노신 5의 더 큰 억제를 촉진합니다'-이인산(ADP)–다른 P2Y12R 길항제에 비해 ished 혈소판에서 Ca2+ 방출을 유도했습니다.P2Y12R 길항 작용을 넘어서는 티카그렐로의 추가적인 효과는 부분적으로 티카그렐로가 혈소판의 평형 뉴클레오사이드 수송체 1(ENT1)을 억제하여 세포외 아데노신의 축적과 Gs 결합 아데노신 A2A 수용체의 활성화로 이어지는 결과입니다[1].B16-F10 세포는 식염수 처리 마우스에 비해 티카그렐러 처리 마우스의 혈소판과의 상호 작용 감소를 나타냅니다[2].

B16-F10 흑색종 정맥내 및 비장내 전이 모델에서 임상 용량의 티카그렐로(10mg/kg)로 치료한 마우스는 폐(84%) 및 간(86%) 전이의 현저한 감소를 나타냅니다.또한, ticagrelor 치료는 식염수 치료 동물에 비해 생존을 향상시킵니다.유사한 효과가 4T1 유방암 모델에서 관찰되었으며, 티카그렐러 치료 후 폐(55%) 및 골수(87%) 전이가 감소했습니다[2].티카그렐러(1-10 mg/kg)의 단일 경구 투여는 혈소판 응집에 대한 용량 관련 억제 효과를 유발합니다.Ticagrelor는 최고 용량(10mg/kg)에서 투여 후 1시간에 혈소판 응집을 유의하게 억제하고 최대 억제는 투여 후 4시간에 관찰됩니다.

저장

4°C, 빛으로부터 보호, 질소 하에 보관

*용제 중 : -80°C, 6개월;-20°C, 1개월(빛으로부터 보호, 질소하에 보관)

화학 구조