배경

탈리도마이드는 진정제, 면역조절제로 도입되었으며 많은 암의 증상을 치료하기 위해 조사되었습니다. 탈리도마이드가 E3 유비퀴틴 리가제를 억제합니다，CRBN-DDB1-Cul4A 복합체입니다.

설명

탈리도마이드(Thalidomide)는 처음에 진정제로 촉진되어 cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1의 일부인 cereblon(CRBN)을 억제합니다.~250 nM이며 면역 조절, 항염 및 항혈관신생 암 특성을 가지고 있습니다.

시험관 내

탈리도마이드(Thalidomide)는 처음에 진정제로 홍보되고 면역 조절, 항염증 및 항혈관신생 암 특성을 가지며 cullin-4 E3 유비퀴틴 리가제 복합체 CUL4-RBX1-DDB1의 일부인 세레블론(CRBN)을 표적으로 하며, Kd는 다음과 같습니다.~250nM[1].탈리도마이드 (50μg/mL)는 PC9 및 A549 세포의 증식에 대한 이코티닙의 항종양 활성을 강화하며, 이 효과는 세포자멸사 및 세포 이동과 상관관계가 있습니다.또한 탈리도마이드와 이코티닙은 PC9 세포에서 EGFR 및 VEGF-R2 경로를 억제합니다[3].

탈리도마이드(100mg/kg, po)는 콜라겐 침착을 억제하고,α-SMA 및 콜라겐 I, 및 RILF 마우스에서 전염증성 사이토카인을 상당히 감소시킵니다.Thalidomide는 ROS의 억제와 TGF-의 하향 조절을 통해 RILF를 완화합니다.β/Smad 경로는 Nrf2 상태에 따라 다릅니다[2].이코티닙과 결합된 탈리도마이드(200 mg/kg, po)는 PC9 세포가 있는 누드 마우스에서 상승적인 항종양 효과를 보여 종양 성장을 억제하고 종양 사멸을 촉진합니다[3].