설명

Ribociclib(LEE01)은 IC50 값이 각각 10nM과 39nM인 매우 특이적인 CDK4/6 억제제이며 사이클린 B/CDK1 복합체에 대해 효능이 1,000배 이상 낮습니다.

시험관 내

4로그 용량 범위(10~10,000nM)에서 Ribociclib(LEE011)를 사용하여 17개 신경모세포종 세포주 패널을 치료합니다. Ribociclib 치료는 검사된 17개 신경모세포종 세포주 중 12개에서 대조군에 비해 기질 부착 성장을 유의하게 억제했습니다(평균 IC50=306).±68nM(감도가 1 미만의 IC50으로 정의되는 민감한 라인만 고려)μM. CDK4/6 억제에 대한 민감성이 입증된 두 개의 신경모세포종 세포주(BE2C 및 IMR5)에 대한 Ribociclib 치료는 세포 주기의 G0/G1 단계에서 용량 의존적으로 세포가 축적되는 결과를 가져옵니다. 이러한 G0/G1 정지는 각각 Ribociclib 농도 100nM(p=0.007) 및 250nM(p=0.01)에서 유의미해졌습니다.

BE2C, NB-1643(MYCN 증폭, 시험관 내 민감성) 또는 EBC1(비증폭, 시험관 내 저항성) 이종이식편을 보유한 CB17 면역결핍 마우스에 리보시클립(LEE011; 200mg/kg) 또는 차량 통제. 어떠한 이종 이식 모델에서도 체중 감소나 다른 독성 징후가 관찰되지 않았기 때문에 이 투여 전략은 잘 용인되었습니다. BE2C 또는 1643 이종이식편을 보유하는 마우스에서 치료 21일 동안 종양 성장이 상당히 지연되었지만(둘 다, p<0.0001), 치료 후 성장이 재개되었습니다.

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화학 구조