배경

리바록사반, 5-클로로-N-[[(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소모르폴린-4-일)페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일]메틸]티오펜-2 -카복사미드는 혈액 응고 경로의 중요한 지점에서 응고 인자인 인자 Xa의 강력한 소분자 억제제로 트롬빈 생성 및 응고 형성을 초래합니다.리바록사반은 Tyr288과 클로로티오펜 부분의 염소 치환체의 상호작용을 통해 인자 Xa의 S1 포켓에 있는 Tyr288에 결합합니다.억제는 가역적이며(koff = 5x10-3s-1), 신속하고(kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), 농도 의존적 ​​방식(Ki = 0.4 nmol/L)입니다.Rivaroxaban은 현재 VTE의 치료, 급성 관상동맥 증후군 환자의 심혈관 사건 예방, 심방세동 환자의 뇌졸중 예방을 위해 연구되고 있습니다.

참조

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, Volker Laux.Rivaroxaban: 새로운 경구 인자 Xa 억제제.동맥경화 혈전 Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

설명

Rivaroxaban(BAY 59-7939)은 매우 강력합니다.，선택적 및 직접적인 인자 Xa(FXa) 억제제, 항-FXa 효능(IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM)에서 강력한 이득을 달성함.

시험관 내

Rivaroxaban(BAY 59-7939)은 동맥 및 정맥 혈전증의 예방 및 치료를 위해 개발 중인 경구, 직접 인자 Xa(FXa) 억제제입니다.리바록사반은 다른 세린 프로테아제보다 10,000배 더 큰 선택도로 인간 FXa(Ki 0.4nM)를 경쟁적으로 억제합니다.또한 프로트롬비나제 활성을 억제합니다(IC50 2.1nM).리바록사반은 쥐 혈장(IC50 290nM)보다 인간 및 토끼 혈장(IC50 21nM)에서 내인성 FXa를 더 강력하게 억제합니다.인간 혈장에서 항응고 효과를 보여 프로트롬빈 시간(PT)을 두 배로 늘리고 0.23 및 0.69에서 부분 트롬보플라스틴 시간을 활성화합니다.μM, 각각.

Rivaroxaban(BAY 59-7939)은 생체 내 활성이 우수하고 경구 생체 이용률이 우수한 강력하고 선택적인 직접적인 FXa 억제제입니다.혈전 유도 전에 정맥내 볼루스로 투여되는 리바록사반(BAY 59-7939)은 혈전 형성을 감소시키고(ED50 0.1 mg/kg), FXa를 억제하고, PT 용량을 의존적으로 연장합니다.PT 및 FXa는 ED50에서 약간 영향을 받습니다(각각 1.8배 증가 및 32% 억제).0.3 mg/kg(혈전 형성을 거의 완전히 억제하는 용량)에서 Rivaroxaban은 PT를 적당히 연장합니다(3.2±0.5배) 및 FXa 활성 억제(65±삼%).

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화학 구조